Së shpejti një pilulë kontraceptive për meshkujt

Një pilulë kontraceptive për meshkujt mund të jetë në horizont. Një lajm i tillë njoftohet nga ekip studiuesish amerikanë të University of Minnesota Twin Cities, në takimin e Shoqatës Amerikane Kimike.

Kimisti dhe drejtuesi i studimit Gunda I. Georg tha në një konferencë për shtyp se efikasiteti i ilaçit ishte rreth 99 për qind në testet e kryera tek minjtë.

Ky zbulim e vendos këtë kontraceptiv për burrat në të njëjtin nivel me ilaçet e ngjashme për gratë, të cilat u miratuan për herë të parë nga FDA në vitin, 1960.

Për testimin e kësaj pilule, studiuesit synuan një formë të vitaminës A dhe jo testosteronin.

Përpjekjet e mëparshme për të krijuar një ilaç për kontrollin e lindjeve për meshkujt kanë synuar hormonin seksual mashkullor, testosteronin, por këto përpjekje u penguan nga efektet anësore si depresioni dhe rritja e rrezikut të sëmundjeve kardiovaskulare.

Pra, në vend që të përqendroheshin tek testosteroni, studiuesit pas këtij studimi të ri provuan diçka tjetër. Kjo ishte e dhëna që i çoi studiuesit në përbërjen YCT529.

Por gjetja e këtij përbërësi nuk ishte detyrë e lehtë, pasi trupi përdor vitaminën A në format e saj të ndryshme për të gjitha llojet e detyrave thelbësore, që nga ndërtimi i qelizave të bardha të gjaku, deri tek rindërtimi i kockave. Hulumtimet e mëparshme i çuan studiuesit të përqëndroheshin në një formë specifike të vitaminës A e cila është thelbësore për rritjen dhe zhvillimin e qelizave dhe embrioneve, të quajtur acid retinoik.

Rezulton se njerëzit kanë tre lloje të receptorëve të acidit retinoik (RAR). Studiuesit kishin gjetur tashmë një përbërës që i bllokon të treja, por Georg dhe ekipi i saj donin të kuptonin nëse ata mund të ngushtonin fokusin e tyre dhe të kufizonin rrezikun e efekteve anësore, duke synuar vetëm receptorët që janë në të vërtetë përgjegjës për fertilitetin.

Studiuesit e realizuan këtë përmes studimeve ku u përdorën minj të modifikuar gjenetikisht me profile tipike gjenetike me përjashtim të çaktivizimit të një geni të caktuar .

Ata trajtuan minj me secilën prej tre formave të receptorit  RAR-α, RAR-β dhe RAR-γ, ku u eliminuan dhe zbuluan se individët pa RAR-α ishin infertilë.

Me RAR-α, studiuesit filluan të kërkonin një përbërje që do të bllokonte atë receptor pa ndërhyrë me RAR-β ose RAR-γ.

Studiuesit nuk u përpoqën të testonin çdo molekulë që mund të merrnin në dorë. Ata krijuan një listë të kandidatëve të mundshëm duke përdorur kompjuterë për të klasifikuar komponimet dhe për të gjetur se cilat prej tyre mund të parashikohen të lidhen me RAR-α bazuar në ndryshimet strukturore midis tre llojeve të receptorëve.

Ne përdorëm modelimin e konkurrencës përpara se të bëjmë një përbërje për të parë nëse lidhet me RAR-α dhe nëse mund të lidhet gjithashtu me[RAR-β dhe RAR-γ.

Me informacionin e siguruar, ata kaluan në testimin e molekulave të mundshme në qelizat e gjalla. Ata krijuan linja gjenetike të qelizave që e bënë të lehtë përcaktimin nëse një përbërës po pengonte aktivitetin e receptorëve.

Ne vendosëm një gen që prodhon luminescencë në secilën prej tre linjave qelizore të modifikuara. Kur një receptor në njërën nga ato qeliza filloi të lidhej me një molekulë të acidit retinoik, qeliza do të fillonte të shkëlqejë.

Anasjelltas, nëse përbërja jonë pengon lidhjen e acidit retinoik, kjo gjithashtu do të pengojë prodhimin e luminescencës.

Ne donimnjë përbërje që mund të lidhet dhe të ngadalësojë aktivitetin vetëm në qelizën prodhuese RAR-α] jo në qelizat që prodhojnë beta dhe gama. Dhe këtë e gjetëm në YCT529.

Kështu deklaroi studiuesi Abdullah al Noman.

Studiuesit e përfunduan këtë fazë të kërkimit të tyre me një studim çiftëzimi. Minjve meshkuj iu dha ilaçi çdo ditë dhe u lanë së bashku me minjtë femra.

Puna e studiuesve ishte shumë më pak e komplikuar në këtë fazë të hulumtimit: Gjithçka që ata duhej të masnin ishte numri i foshnjave të lindura. Në fillim, nuk kishte asnjë ndryshim, por pasi u dha ky ilaç për disa javë, shtatzënitë ranë dhe efikasiteti ishte rreth 99 për qind.

Kjo e vë YCT529 në të njëjtin nivel me pilulën e femrave. Dhe, pas dy javësh pushim nga ilaçi, minjtë po prodhonin spermë normale dhe po lindnin përsëri foshnja.

Për Georg, këto rezultate janë “shumë, shumë premtuese”. Sipas tij, kryerja e provave te njerëzit është një sfidë krejtësisht e ndryshme dhe shumë më e shtrenjtë sesa eksperimentet laboratorike. Studiuesit kanë licencuar përbërjen për një startup që aktualisht është në proces të aplikimit për leje nga FDA për të filluar testet njerëzore.

Nëse ky proces shkon mirë, Georg thotë se provat klinike duhet të fillojnë deri në fund të këtij viti.

Georg është optimist dhe thotë se ilaçi mund të dalë në treg brenda pesë viteve.

Zakonisht, zgjat shumë më shumë, por nëse gjithçka funksionon mirë, ndoshta mund të jemi më të shpejtë.

Kërkimi për një agjent efektiv kontraceptiv mashkullor ka filluar dekada më parë pa asnjë pilulë të miratuar deri më sot. Komponimet që i nënshtrohen provave klinike synohen të gjitha te testosteroni i hormoneve seksuale mashkullore, i cili mund të çojë në efekte anësore hormonale si shtim në peshë, depresion, rritje të lipoproteinave me densitet të ulët, etj.

Përpjekja u fokusua në zhvillimin e një kontraceptivi mashkullor jo-hormonal për të shmangur efektet në anën hormonale.

Vitamina A ka qenë prej kohësh e njohur si thelbësore për fertilitetin mashkullor dhe dieta me mungesë të vitaminës A shkakton sterilitet mashkullor.

Një receptor i veçantë i acidit retinoik të metabolitit A (RARα) është vërtetuar si objektivi për kontracepsionin mashkullor nga studimet e nokautit të gjeneve.

Gjithashtu, administrimi oral i antagonistit pan-RAR BMS-189453 i cili frenon aktivitetin e RAR α, β dhe γ çon në sterilitet të kthyeshëm te minjtë meshkuj.

Ndalimi i RAR alfa dhe trajtimi me një antagonist pan-RAR nuk paraqiti ndonjë efekt anësor domethënës te minjtë.